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医学遗传学

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annibaobei
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    2015-9-16 08:40

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    [LV.1]初来乍到
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    发表于 2008-7-9 22:41 | 显示全部楼层 |阅读模式
    单基因病 ：
    第一节 基本概念
    1．单倍体（n）（haploid）： 　　指带有单倍基因组（或染色体组）的细胞或个体，也可以认
    为含有生殖细胞染色体数目的细胞或个体。
    2．连锁群linkage group： 　　在染色体上显示不同连锁程度，按线性顺序排列的一组基因
    为一个连锁群，联合进行传递。 　　人类22＋x＋y＋mtDNA＝25个连锁群 　　　　　
    3．等位基因 allele 同源染色体上相同位点，控制相对性状的一对基因。基因的
    两种或多种交替形式之一。 　　如A;；ABO血型的基因为ⅠA、ⅡB、i三个复等位基因都在9
    号染色体长臂某一位点上。
    4．纯合子 homozygote 　　一对基因相同的合子如AA，aa，杂合子heterozygote：一对
    等位基因不相同的合子称杂合子如Aa。
    5．显性基因 dominant gene 　　在杂合子中，个体只能表现出其中一个等位基因所决定的性
    状，此基因为显性基因，大写A。 　　隐性基因 recessive gene 　　在杂合子中未能表现性状的基因称为隐性基因，小写a。
    6．基因型：genotype 　　控制生物性状的基因组成，生物结构中遗传信息的总和，如
    一对等位基因有三种：AA、Aa、aa。
    7．表现型 phenotype 　　一个机体所表现的遗传性状（结构、功能），是由机体的遗
    传潜力（基因型）＋内外环境相互作用而产生，基因型三种AA、
    8．单倍型 haplotype或基因复合体 gene complex或基因簇 gene
    cluster 　　染色体上两个或两个以上紧密连锁功能相关的一组基因群。 如HLA白细胞抗原基因在6号染色体短臂上，共7个位点1百多个复等位基因共同控制。 Aa、aa，表现型只有显性、隐性两种。
    9．遗传学基本定律： 　　
    （1）分离律：在配子形成过程中，成对的基因随着同源染
    色体分离而彼此分离，分别进入不同的生殖细胞。 　
    　（2）自由组合律：位于非同源染色体上不同对的基因独立
    行动，可分可合，有均等机会组合到一个配r中，也称为独立分配
    定律。 　
    　（3）连锁互换律： 在配子形成过程中，在同一条染色体上的基因连锁在一起，作为一个单位传递称为连锁，一条染色体上的全部基因构成一个连锁群。 　
    　一对同源染色体上的非姐妹染色单体的各对等位基因之间可发生交换。

    第二节 单基因病的遗传方式                                           
    一、常染色体显性遗传（AD） 　　位于常染色体上的基因在杂合状态表现出性状或疾病，其遗
    传方式称AD，设致病基因为A，正常基因为a。AD病患者（Aa）与正常人（aa）婚配，子代1/2是患者，1/2是正常人。 　
    　人类的致病基因（A）最初都由正常基因（a）突变而来，其频率很低，大多介于0.01～0.001之间，所以患者大多为杂合子（Aa）。 　　
    AD病系谱特点： 　　
    （1）患者双亲之一是患者，基因型为Aa，不大可能是AA；若双亲无病，则可能是新发生的突变。 　　
    （2）患者同胞有1/2个体发病，男女机会均等，同胞数少的家庭看不到相应的发病比例。 　　
    （3）患者子女有1/2个体发病，即每次生育，生出患儿可能性为1/2。 　　
    （4）连续几代都有患者 　　实际上，患者（Aa）的表型并非完全一致，由于受到各种因
    素的影响，杂合r有不同的表现形式，AD病有下列不同类型。 　




    一个单位传递称为连锁，一条染色体上的全部基因构成一个连锁
    群。 　　一对同源染色体上的非姐妹染色单体的各对等位基因之间可
    发生交换。
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    2015-9-16 08:40

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     楼主| 发表于 2008-7-9 22:43 | 显示全部楼层
    待续~~~~~~有用的可以好好学习一下！:em20:
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    2015-9-16 08:40

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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:08 | 显示全部楼层
    （一）完全显性 若杂合子（Aa）与显性纯合子（AA）的表型完全相同，则称完全
    显性，如并指，患者并指的指间有蹼，末节指骨愈合。图 　　AD特点： 　　双亲之一发病、子女1/2发病、男女发病机会均等、连续3代都
    有患者。 家族性多发性结肠息肉也属于完全显性，该病患者的结肠黏膜上生
    长有许多大小不等息肉，如图。临床上表现为：黏血便，35岁前
    后，该病可恶化形成结肠癌。
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    2015-9-16 08:40

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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:09 | 显示全部楼层
    .....................................:sm39:
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:11 | 显示全部楼层
    二）不完全显性 　　
    是指杂合子（Aa）的表型介于显性纯合子（AA）和隐性纯合
    子（aa）之间，即在杂合子（Aa）中，显性基因A和隐性基因a的
    作用都得到一定程度的体现，故称为半显性。如家族性高胆固醇
    血症，杂合子患者血清胆固醇为7.8～10.4mmol/L（300～400mg/dl）
    ，肢体关节处可有黄瘤，40～60岁可能发生冠心病，纯合子患者少
    见，但病情严重；血清胆固醇可达15.6mmol/L（600mg/dl）以上，
    幼年时可出现黄瘤，30岁以前即可发生冠心病；正常人的血清胆固
    醇为3.9～6.5mmol/L（150～250mg/dl），如图。 　　　　
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:15 | 显示全部楼层
    （三）共显性 　　
    是指一对等位基因没有显性和隐性的区分，在杂合子，两种基
    因的作用都完全体现出来，分别独立地产生基因产物，如人类ABO
    血型系统的AB型、MN血型、HLA等。 　
    四）不规则显性 　　
    是指受某些因素的影响有些杂合子的显性基因没有体现，或表
    现程度有差异。这是受修饰基因和环境因素的影响所致。修饰基因
    是指本身没有表型效应，但能对主基因产生影响，可以使主基因
    （A）形成完全表型或能削弱主基因的作用，包括增强基因和减弱
    基因，如多指症，有轴前型和轴后型，轴后型多指属不规则显性
    看图：

    先证者Ⅲ2的后代Ⅳ1都为多指，但其父母均无多指，而其伯父为多指，说其父亲Ⅲ3为多指杂合子，由于修饰基因或环境因素影响
    未表现相应表型。       
    外显率（penetrance）：指一群具有某种致病基因的人中出现相应病理表现的人数百分率。

    一般外显率高者可达70%～80%，低者只有20%～30%，未外显的个体（Ⅱ3）称为顿挫型。 　　如调查50人均为杂合子Aa，只有40人有病，10人正常，外显率40÷50=80%。
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:16 | 显示全部楼层
    （五）延迟显性：


    　　 是杂合子致病基因的作用达到一定年龄才表现出来。
    如Huntington舞蹈病，进行性非自主的舞蹈样运动，致病基因位
    于4P16，常于30～40岁发病。 　　　　　
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:18 | 显示全部楼层
    二、常染色体隐性遗传（AR） 　　
    1．位于常染色体上的基因，在杂合状态下不表现出性状或疾病。其遗传方式为AR，设致病基因为a，正常基因为A，患者基因型aa，Aa为携带者，AA正常纯合子。
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:19 | 显示全部楼层
    AR系谱特点： 　
    　　（1）患者双亲无病，均为肯定携带者 　　
    　　（2）患者同胞将有1/4发病，男女患病概率均等 　
    　　（3）患者子女一般不发病，散发 　
    　　（4）近亲婚配所生子女发病风险增高 　
    　2．发病风险估计：先天聋哑 　
    　　设致病基因为b 正常基因为B
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:21 | 显示全部楼层
    。。。。。。。。。。。。:sm39:
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:24 | 显示全部楼层
    3．近亲结婚与亲缘系数：
    　　是指在几代以内有共同祖先的个体之间的婚配，即在曾（外曾）祖父母以下有共同祖先者之间的婚配。由于他们可能从共同祖先获得相同基因，所以他们之间具有相同基因的可能性要比一般人群高得多。概率对遗传分析应用：
         第一定律：两个相互排斥事件的总概率是它们各自概率之和。
    　
    　第二定律：两个独立事件同时发生的概率是它们各自概率之乘积，如硬币各面向上的概率。
    　
    亲缘系数：指有亲缘关系的两个人在某一位点上具有共同祖先同一基因的概率
    　　　　　假设父母各有一基因A，兄妹同时有父亲A基因概率是1/2×1/2＝1/4
    　　　　　　兄妹同时有母亲A基因概率也是1/2×1/2 ＝ 1/4
    　　　　　　一个人的某个基因究竟来自父亲还是来自母亲，这是两个相互排斥事件，它们总概率应是各自概率之和，即 1/4＋1/4 ＝1/2 ，这就是兄妹之间基因相同概率即亲缘系数。 　　

    近亲结婚，由于彼此间基因相同概率高，以致生育隐性遗传病患儿机会增高。 　　如某种AR病，群体发病率为1/10000，则致病基因频率为0.01，携带者频率为1/50。
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:25 | 显示全部楼层
    Ⅲ1与Ⅲ2为堂兄妹，Ⅲ1为此群体中一成员
    之一，携带者可能为1/50，与Ⅲ2结婚，生
    患儿可能性是：
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:26 | 显示全部楼层
    如果Ⅲ1与此群体中任一女性结婚，他们生
    患儿概率＝
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:26 | 显示全部楼层
    两者相比相差6.25倍。。。。。。。。。。。。。。。。。。。:sm39:
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:28 | 显示全部楼层
    三、X连锁遗传 　　位于X染色体上的基因随着X染色体向后代传递称X连锁遗传，女性两条X，一条来自父亲，一条来自母亲。男性X染色体只能从母亲来必定传给女儿，不传给儿子子，称交叉遗传。分为XD，XR。 　
    （一）X连锁隐性遗传（XR）设致病基因a，正常基因为A在X上，女性XAXA正常，XAXa为携带者，XaXa患者，男性为半合子，XAy正常人，Xay患者。
    图片15.jpg
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:29 | 显示全部楼层
    （二）X连锁显性设致病基因为A，正常基因为a，在X上，女性XAXA、XAXa为患者，XaXa正常人，男性XAy，患者Xay正常人。 　　如抗维生素D性佝偻病，主要由于患者肾小管对磷的吸收降低，导致磷酸盐的丢失所致，临床表现血磷水平低，下肢常出现畸形，"O"形腿。
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:30 | 显示全部楼层
    。。。。。。。。。。。。。。。。。。。:em20: :em20: :em20: :em14:
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:37 | 显示全部楼层
    XD特点：
    （1）女患者多于男患者
    （2）患者双亲之一发病
    （3）男患者的妇儿全发病，儿子正常；女患者的子女1/2发病
    （4）呈现连续传递现象
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     楼主| 发表于 2008-7-17 19:40 | 显示全部楼层
    （五）基因组印迹
       同一种染色体（或基因）的改变由于不同性别的亲本传给子女时可以引起不同疾病。 如prader-willi综合征（PWS）和Angelman综合征（AS）是两种不同的遗传病，但都有共同的15q11－13缺失。父源15q11－13缺失
    时，临床表现为PWS，患者肌张力减退，性腺发育不良，肥胖等。母源15q11－13缺失时，表现为AS，患者智低下，语言发育障碍、傻笑、色素减少等。 提示来源不同等位基因有不同表达。
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  • TA的每日心情
    鄙视
    2015-9-16 08:40

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    [LV.1]初来乍到
     楼主| 发表于 2008-7-17 19:41 | 显示全部楼层
    第三节 线粒体遗传与线粒体病
    　　线粒体是产生能量的细胞器，内含DNA（mtDNA），mtDNA是一个含有16569碱基对的闭环双链DNA分子，已知其中有37个基因，分别为线粒体呼吸复合物13种肽链亚单位，22种线粒体tRNA及2种12S和16S rRNA编码。
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